第 20 期 导读 在第一季的病例说栏目中，美宝已经整理了阿美替尼Ⅱ期APOLLO研究中的6例经典病例，并邀请相应的研究中心PI进行诊疗点评，以期为临床用药提供指导。本季度病例说将延续经典，从临床试验走进真实世界。美宝将对阿美替尼在临床实践中的病例进行详细解析，帮助广大临床医生更为合理地使用阿美替尼治疗，从而更好地发挥疗效。 帖晓静 开封市中心医院 肿瘤诊疗中心 主任医师 意大利那不勒斯国家癌症中心访问学者 河南省抗癌协会肺癌分会专业委员会委员 河南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会委员 河南省抗癌协会靶向治疗专业委员会委员 河南省老年肿瘤专业委员会青委副主委 开封市医学会血液肿瘤专业委员会常务委员 病例简介 该病例为一例右肺上叶多发转移伴脑多发转移的IV期肺腺癌患者，基因检测显示为EGFR 21外显子L858R突变伴随TP53/ target=_blank class=infotextkey>P53 8号外显子R273C突变。 病史资料 辅助检查
本期病例说邀请开封市中心医院的帖晓静教授进行分享，并由开封市中心医院的徐志巧教授进行点评。基本信息
√ 2020.02.19
2.右侧股骨大转子代谢异常活跃，建议定期复查（图2）。
√ 2020.02.23
右肺穿刺活检：肺腺癌。免疫组化显示：CD56(-), CgA(-), CK(+),CK5/6(-), Ki-67（20-40%), Napsin-A（+), p40(-) , Syn(-), TTF1(+)。
√ 2020.02.28
基因检测（NGS）结果：
临床诊断
原发性右肺腺癌 cT2aN2M1c （脑转移）ⅣB期
治疗经过
一线治疗：阿美替尼（110mg po qd）+培美曲塞（0.8g ivgtt d1 q21d）+顺铂（30mg ivgtt d1 q21d）+帕米磷酸二钠（45mg ivgtt d1-2 q28d），2个周期；腰椎转移灶三维适形调强放疗 DT 30GY/10F
阿美替尼+化疗2个周期后CT随访（图4），患者双下肢力弱症状改善，可下床行走；头晕症状消失
阿美替尼+化疗4个周期后CT随访（图5）
图4.
图5.
阿美替尼+化疗6个周期后CT随访（图6）
维持治疗：阿美替尼（110mg po qd） +培美曲塞（0.8g ivgtt d1 q28d） +帕米磷酸二钠 （45mg ivgtt d1-2 q28d）后CT随访（图7）
图6.
图7.
最新CT随访结果（图8）
病例小结
1. 2020.02该患者临床诊断为：原发性右肺腺癌 cT2aN2M1c ⅣB期，基因检测结果：EGFR 21号外显子L858R 突变合并TP53 8号外显子R273C突变。
专家点评
徐志巧 教授
1.该病例为一例EGFR 21号外显子L858R合并TP53 8号外显子R273C突变的原发性右肺腺癌患者，接受三代EGFR-TKI阿美替尼治疗，原发病灶最佳疗效为PR，脑转移病灶最佳疗效为CR。
2.在使用阿美替尼联合化疗（顺铂+培美曲塞）治疗6个周期后，患者原发病灶和脑转移病灶都持续性减小，整体最佳疗效为PR；后续维持治疗中使用阿美替尼联合培美曲塞，在维持治疗效果的同时减小患者身体负担和经济负担。
3.BENEFIT临床研究中，抑癌基因（如TP53等突变）合并EGFR敏感突变会降低EGFR-TKI以及化疗的敏感性，治疗效果相对较差；该患者使用EGFR-TKI阿美替尼联合顺铂+培美曲塞，PFS超过20个月，证明EGFR敏感突变合并TP53等突变患者可在阿美替尼联合化疗治疗中持久获益。
4. 阿美替尼一线治疗的中位PFS达到19.3个月，为首个在注册研究中一线中位PFS超过19个月的EGFR-TKI。
